Un equipo internacional de investigadores dirigido por Fabio Mammano, profesor de Física y Astronomía en la Universidad de Padua y asociado al Instituto de Bioquímica y Biología Celular del Consejo Nacional de Investigaciones (CNR-IBBC) de Italia, desarrolló una nueva terapia con anticuerpos que demostró ser eficaz para ralentizar el crecimiento del glioblastoma, la forma más agresiva de cáncer cerebral en adultos.
Además de retardar la progresión del tumor, el tratamiento también reduce la hiperactividad neuronal inducida por el tumor, una condición a menudo asociada con convulsiones epilépticas en los pacientes.
En el estudio, publicado en la revista científica «Cell Communication and Signaling», los investigadores se centraron en un objetivo molecular específico: los hemicanales de conexina, que son hiperactivos en los tumores y liberan señales protumorales como el trifosfato de adenosina (ATP), una molécula energética esencial para el crecimiento y la proliferación celular, y el glutamato.
Utilizando cultivos celulares de pacientes y un modelo murino representativo de la enfermedad, los investigadores probaron un anticuerpo monoclonal, denominado «abEC1.1», capaz de bloquear selectivamente ciertas conexinas.
Los resultados incluyeron una reducción de la migración y la invasividad de las células tumorales; inhibición de la liberación de ATP y glutamato; reducción significativa del volumen tumoral y aumento de la supervivencia en ratones; y normalización de la actividad sináptica anormal inducida por el tumor.
«Esta es la primera vez -comenta Mammano- que se demostró que un anticuerpo terapéutico contrarresta simultáneamente el crecimiento del glioblastoma y la hiperactividad neuronal que el tumor induce en el tejido circundante.
Este enfoque abre el camino a nuevas estrategias terapéuticas dirigidas no solo a las células tumorales, sino también a sus interacciones patológicas con el entorno cerebral».
El anticuerpo se administró como proteína purificada y mediante terapia génica con vectores virales AAV (virus adenoasociado), una modalidad que podría permitir efectos terapéuticos duraderos con una sola administración.
La tecnología es objeto de una patente conjunta de la Universidad de Padua, el Consejo Nacional de Investigación (CNR), la Universidad de Milán y la Universidad Tecnológica de Shanghái.
Realizada en colaboración con instituciones académicas de Italia y China, fue financiada por el Ministerio de Universidades e Investigación (PRIN), la Fundación Cariparo, la Fundación Giovanni Celeghin, la Universidad Tecnológica de Shanghái y la Fundación Umberto Veronesi.